Biomarker: Alzheimerjeva bolezen v krvi

Profesor Christian Haass že 30 let raziskuje osnove terapije. Njegov najnovejši pristop: spodbujanje imunskih celic v možganih

Eksperimentiranje z lastno krvjo je prineslo zastrašujoč rezultat: vsebovalo je beljakovine, ki bi jih pričakovali pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo. Raziskovalec Alzheimerjeve bolezni Christian Haass je verjel, da bo tudi sam kmalu razvil to obliko demence, ki uničuje spomin, usmerjenost in na koncu neodvisnost. In to pri 32 letih. "Bal sem se najhujšega zase," pravi molekularni biolog in se spominja svojega odkritja leta 1992.

Nekaj ​​dni kasneje pa ga je naslednji rezultat pomiril. Domnevno Alzheimerjevo znamko beta-amiloid so našli tudi v krvi njegovih kolegov. Haass je imel pravi aha trenutek nekaj tednov kasneje v temni sobi. "Takoj sem vedel, da bo to spremenilo celotno področje. In moja prihodnost kot raziskovalca je za zdaj zagotovljena."

Zakaj amiloid beta tvori kepe v možganih?

Kar je videl, je omogočilo le en zaključek: Beta-amiloid je običajna beljakovina pri zdravih ljudeh in se tvori v številnih tkivih. To je utrlo pot raziskavam človeških celičnih kultur. Osnova za ugotovitev, zakaj beta amiloid tvori kepe v možganih - domnevni vzrok za Alzheimerjevo bolezen. Haass je padel v prej neznano evforijo. "To mora biti kot kokain. Zasvojeni ste." S kolegi je vročinsko delal dan in noč. "To je bilo nekoliko nevarno," se spominja Haass. Komaj je spal, o Bostonu ni vedel veliko več kot hoja do laboratorija in nazaj.

Katastrofalna izguba: možganske celice propadejo pri Alzheimerjevi bolezni. Raziskovalci in podjetja iščejo načine, kako ustaviti ta proces. Najprej je treba odmreti živčne celice v hipokampusu. To področje je pomembno za spomin. Pozabljivost je torej znanilec te demence. Na koncu so se možgani skrčili za približno petino.

© W & B / Astrid Zacharias

Njegova hči se je rodila prav na dan, ko je ugledna revija Nature objavila svoje rezultate za objavo. Nekaj ​​ur kasneje je bil spet v laboratoriju. "Te napake ne bi nikoli več storil. To mi je še danes žal," pravi Haass, ki je v enem letu trikrat objavil v reviji Nature.

Imunski sistem bi moral pomagati

"Ali delam nekaj prav ali sploh ne." To je Haassovo geslo v življenju, ki sebe označuje za "nerga". Angleška beseda pogosto pomeni zelo pametne ljudi, ki pretirano gojijo svoje posebne interese in popolnoma zanemarjajo socialne stike. Čudaki, ki skoraj ves čas preživijo pred računalnikom - ali v raziskovalnem laboratoriju. Haass je tudi ptičji nerd. Že kot dojenček je plazil po živalih. Starši so mu kasneje povedali, da se je naučil hoditi samo zato, da bi jim lahko hitreje sledil. Danes 59-letnik gre skoraj vsako soboto in nedeljo na jezero na Zgornji Bavarski, da bi opazoval ptice. "To me zelo veseli. Vedno je treba odkriti kaj novega."

Od leta 2014 je tiskovni predstavnik nemškega centra za nevrodegenerativne bolezni v Münchnu. "Presrečen sem, da imam tu inštitut. Tam je vse - od biofizike do pacientov." Skoraj vsa njegova ekipa že nekaj let raziskuje nov pristop za zaustavitev Alzheimerjeve bolezni. Imunski sistem naj bi se aktiviral za učinkovit boj proti kopičenjem beta-amiloidov v možganih.

Dolga predigra

Destruktivni proces se začne mnogo let pred boleznijo

Beta amiloidne grudice Vrvna vlakna Smrt živčnih celic Prvi simptomi demenca 0 10. 20. 30. Čas v letih spremembe

nazaj

Beta amiloidne grudice

Beljakovinski beta-amiloid v telesu tvori kepe. Običajno se začne v srednjih letih.

Vrvna vlakna

Skupina povzroči drugo spremembo: beljakovine Tau tvori vlakna v živčnih celicah.

Smrt živčnih celic

Če se je nabralo preveč tau vlaken, pride do tega Smrt prizadetih živčnih celic.

Prvi simptomi

Odpoved celic vodi do a izrazita pozabljivost kot prvi simptom.

demenca

Gre za demenco. Končno so prizadeti mnogi popolnoma odvisen od zunanje pomoči.

© W & B / Astrid Zacharias

Razgreta razprava

Haass se dobro spominja specialističnega kongresa, na katerem je predstavil prve rezultate. Strokovnjak za imunologijo za Alzheimerjevo bolezen mu je rekel: "Christian, tvoje raziskave so strupene za mlade poslušalce v tej sobi." Haass je ostal brez besed. Potem se je boril. Začela se je burna razprava. Nasprotoval je doktrini, da so imunske reakcije v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo vedno slabe - in da jih morajo zato prihodnja zdravila zatirati.

"Nagrada za možgane" je Haassu zadala veter. Maja 2018 je prejel najpomembnejšo svetovno nagrado za nevroznanstvenika. "Nagrada ne bi mogla priti na boljši dan. Takrat so mi bili živci precej izčrpani. Nezadovoljstvo javnosti z domnevno neuspešnimi raziskavami amiloidov in najhujšo osebno sovražnost v uglednem tedniku me je razjezilo." Zanj cena pomeni potrditev, da je na pravi poti.

Attack Alzheimerjeve beljakovine: Protitelesa proti skupinam beta-amiloidov so lani jeseni pokazali majhen pozitiven učinek na preizkušance. V ZDA organ preverja odobritev.

© W & B / Astrid Zacharias

Prva zdravila proti beta amiloidu? Rezultati testa so v nasprotju sami s seboj

Toda doslej nobena učinkovina ni prinesla upanega uspeha. "Amiloidna hipoteza je pokopana," je dejal nevroznanstvenik dr. George Perry z univerze v Teksasu v San Antoniu (ZDA) je leta 2016 komentiral neuspešno študijo. Haass meni, da je to popolna neumnost. "Kdor trdi, da kaj takega, ignorira vse genske ugotovitve. Toda dejstev ni mogoče preprosto pometati pod mizo." Z drugimi besedami: genetske različice, ki spodbujajo kopičenje beta-amiloida, vodijo v Alzheimerjevo bolezen zelo zgodaj v življenju. In različice, ki zmanjšajo proizvodnjo za 20 odstotkov, ščitijo pred to demenco.

Bo prvo zdravilo proti beta-amiloidu vseeno kmalu na voljo? V ZDA se bo kmalu začel postopek odobritve. Toda trenutni rezultati testov so protislovni, prav tako pa tudi odzivi proizvajalca: marca 2019 je prekinil dve študiji s skupno več kot 3200 udeleženci, ker terapija zdravljenim ni pomagala.

Vpliv na imunske celice: Podjetje v ZDA pred kratkim preizkuša novo aktivno snov na prostovoljcih: imunske celice v možganih naj bi se aktivirale, da bi razgradile gruče beta-amiloida.

© W & B / Astrid Zacharias

Do danes zelišča samo lajšajo simptome

Haass je ogorčen: "Preizkušenci so o prekinitvi študije izvedeli iz tiska. Tako ni treba ravnati z bolniki." Od prenehanja niso prejeli nobene preskusne učinkovine. Haass: "To je noro! Podjetja se pretvarjajo, da jim pripadajo pacienti. Toda brez testnih oseb tega ne bomo nikoli postali
Pripeljite drogo na trg. "

Podjetje se je obrnilo oktobra. Druga analiza je pokazala: V največjem odmerku zdravilo zagotovo izboljša sposobnost samostojnega spoprijemanja z vsakdanjim življenjem. Vendar le v eni od obeh študij. Tudi sam Haass je videl veliko presenetljivih preobratov. Na primer evforija na prelomu tisočletja, ko je cepljenje z beta-amiloidom prvič pokazala uspeh v poskusih na živalih. "Takrat so vsi strokovnjaki mislili, da bodo zdaj zdravila prišla do pacientov. In mi, Alzheimerjevi raziskovalci, lahko gremo domov." Potem pa so prišle številne napake. Do danes obstajajo le zelišča, ki blažijo simptome - upočasnijo izgubo spomina.

Sam Haass ne mara besede neuspeh. "Z vsakim testom smo se naučili nekaj novega." Vendar je spoznanje zastrašujoče: bolezen se bo verjetno razvila vsaj 20 let pred prvimi simptomi. To zelo oteži zdravljenje. In tudi pojasni, zakaj prejšnje študije niso bile uspešne. Šele zdaj je zrel čas za pomembne teste drog. Biomarkerji, ki jih možgani sproščajo v kri, zdaj pomagajo ugotoviti, ali učinkovina vpliva na telo.

V sedanji študiji na primer krvni biomarker dokazuje, da snov proti beta-amiloidu upočasni odmiranje živčnih celic. Haass upa, da bo kmalu lahko preizkusil, ali se imunske celice v možganih bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo lahko aktivirajo. "Če bi to delovalo, bi se mi uresničile vseživljenjske sanje."

demenca